抗磷脂抗体与血栓发生

一、抗磷脂抗体诱发血栓的机制

抗磷脂抗体（anti-phospholipidantibodies, APL）是一类异质程度很高的自身抗体，主要以血浆中与带负电的磷脂相结合的蛋白质为靶抗原。与临床关系最为密切的APL主要包括：狼疮抗凝物（lupus anticoagulant, LA）、抗心磷脂抗体（anti-cardiolipin, aCL）、抗β2糖蛋白1（anti-β2-glycoprotein 1, anti-β2-GP1）抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体（anti-phosphatidylserine, aPS）。APL是血栓性疾病发病的独立风险因子。APL通过活化内皮细胞、单核细胞和血小板，使机体处于高凝状态，容易形成血栓。常规筛查APL可以预防血栓性疾病的发生。

二、抗磷脂抗体与血栓性疾病

近年来，大量的回溯性实验和前瞻性流行病学研究表明，APL 在不同程度上提示血栓相关的心脑血管疾病、病态妊娠以及抗磷脂综合征（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫疾病的发病风险。APL 的常规筛查应用在心血管、神经、血液、呼吸、妇产、内分泌等科室，对于疾病诊断、风险提示和疾病预防以及治疗方案的选择上均具有重要意义。甚至在普通人群健康体检中对心脑血管的预警也有巨大价值。

1、APL与易栓症

易栓症（Thrombophilia）是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。APS属于获得性易栓疾病，而APL抗体检测是APS诊断的必要条件（标志性抗体）。2012年发表在Arthritis & Rheumatism杂志上关于APS实验室诊断标准的国际共识指南建议，当LA、aCL 抗体IgM /IgG （aCL< 12 PL-Ig*-U/ml）以及抗β2-GP1抗体IgM/IgG（β2-GP1 < 20 RU/ml）均为阴性，但是临床仍高度怀疑APS时建议增加aCL和抗β2-GP1抗体的IgA检测。如果所有指标阴性，检测aPS抗体的IgG / IgM / IgA亚型（阳性：aPS ≥ 12 RU/ml），有助于APS疑似患者的诊断。

2、APL与脑血管疾病

许多研究表明，APL和血栓的形成有密切相关性，是导致各类血栓发生的高风险因素。APL造成血栓和栓塞可以发生在任何血管床，以静脉血栓或栓塞最为常见，如果血栓发生在动脉，则中枢神经系统最容易受累，常表现为中风或一过性脑缺血发作。据报道，抗？2-BP1抗体IgA与aPS抗体IgG是缺血性中风的重要风险因素。在神经系统中，APL阳性除了与偏头痛、休克、短暂性脑缺血等抗磷脂综合征的症状相关外，该指标可作为脑梗塞发作及复发的预测指标。在美国心脏协会/美国中风协会（AHA/ASA）的临床医师指南中，APL被认定为脑梗塞的风险因子之一。中国人群的研究显示aCL 抗体和血栓性脑梗死密切相关，在131例脑梗死患者中，年龄在34岁以下的12例患者aCL 抗体均阳性（≥12 PL-Ig*-U/ml）。同时还发现，多灶梗死的aCL 抗体阳性率为50.9%，较单灶梗死的阳性率明显增高。

3、APL与心血管疾病

对心内科来说，APL水平的筛查对冠心病、心肌梗塞、冠状动脉狭窄、心内膜炎、瓣膜疾病的治疗和预防具有重要的指导意义。在排除年龄、血压、吸烟、糖尿病等因素后，aCL（β2-GPI依赖）抗体阳性患者在未来15年内发生中风和心肌梗塞的风险较指标阴性患者要高出近2倍。高水平aCL抗体IgG（≥ 36 PL-IgG-U/ml）和低水平的aCL抗体IgM（12 -24 PL-IgM-U/ml）均为既往心肌梗死患者（非致死性心肌梗死或心脏病）反复发作风险的预测因素。抗？2-BP1抗体IgG与青壮年冠状动脉钙化存在显著相关性，是冠状动脉硬化的风险因素。

4、APL与SLE的血栓风险

在SLE患者中，APL的检出率约为40%。在APL阳性的SLE患者中，近40%的人发生血栓，诊断为APS，这可视为SLE预后不良的重要标志。美国风湿病协会（ACR）把APL列入了SLE的诊断标准。在SLE中，持续性中高滴度水平的aCL（≥24 PL-Ig*-U/ml）也大大增加了血栓的风险。抗？2-GP1抗体与血栓发生的相关性与aCL相仿。三、抗磷脂抗体的推荐检测人群

抗磷脂抗体检测的临床适应症

– 反复发生血栓病变

– 50岁以下人群发生缺血性中风

– 50岁以下人群发生不明原因的静脉或动脉栓塞、非常见位置栓塞

– 抗磷脂综合征（APS）、SLE或其他自身免疫疾病并发血栓病变

– 反复流产或伴有病态妊娠

– 不明原因的血小板减少

– 50岁以上人群的体检

抗心磷脂抗体和b2糖蛋白抗体适用科室及相应临床症状